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《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所、神經(jīng)科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室以及中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)創(chuàng)新中心羅振革研究組題為《誘導(dǎo)自噬促進(jìn)微管穩(wěn)定和脊髓損傷后軸突再生》的研究論文。

　　中樞神經(jīng)元有限的內(nèi)在再生能力，環(huán)境中多種再生抑制因子的存在以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的匱乏，導(dǎo)致中樞神經(jīng)軸突損傷后難以再生?，F(xiàn)有研究表明，無論是操控單個(gè)因子或是同時(shí)改變多個(gè)因子的表達(dá)，都只能造成有限的軸突再生或短暫的功能恢復(fù)。另外，通過操控某些特定基因表達(dá)從而促進(jìn)軸突再生的方法，目前仍然無法有效應(yīng)用于。因此，開發(fā)促進(jìn)軸突再生的有效方法，仍然是再生醫(yī)學(xué)面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

　　細(xì)胞骨架的重構(gòu)，如微管的組裝，被認(rèn)為是軸突受損后生長(zhǎng)錐形成以及再生的關(guān)鍵步驟。自噬對(duì)細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持非常重要，其失去功能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)退化。自噬在神經(jīng)損傷后再生過程中的作用仍缺少定論。在本項(xiàng)研究工作中，來自羅振革研究組的研究人員闡述了自噬在微管穩(wěn)定性調(diào)節(jié)和軸突再生中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的神經(jīng)元中誘導(dǎo)自噬可以促進(jìn)神經(jīng)元突起生長(zhǎng)，減弱髓磷脂對(duì)突起生長(zhǎng)的抑制作用，并減少軸突受損后回撤小泡的形成。有趣的是，自噬通過降解一種神經(jīng)元特異的微管解聚蛋白SCG10來穩(wěn)定微管。在成年小鼠脊髓損傷模型中，受損部位局部給予一種特異誘導(dǎo)自噬的多肽Tat-Beclin 1，可以顯著減少脊髓背索軸突和皮質(zhì)脊髓束的回撤，并且促進(jìn)脊髓下行軸突的再生。行為實(shí)驗(yàn)證明，脊髓受損后，經(jīng)Tat-Beclin 1處理的小鼠運(yùn)動(dòng)能力的恢復(fù)有顯著提升。

　　該研究揭示了自噬誘導(dǎo)劑穩(wěn)定微管并促進(jìn)軸突再生的作用，為神經(jīng)再生領(lǐng)域的應(yīng)用研究提供了新靶點(diǎn)和策略。

　　該研究工作主要由博士研究生何苗和博士丁月彤在羅振革指導(dǎo)下完成，經(jīng)費(fèi)支持來自國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部以及中科院。該研究相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)已于文章正式發(fā)表前獲得保護(hù)。

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